科普｜CAR-T细胞疗法抗肿瘤奥秘

在医学领域，抗癌技术的每一次突破都为无数患者带来了新的希望。近年来，一种名为CAR-T细胞疗法的新型抗肿瘤技术引起了广泛关注。它以其高度个性化和显著的疗效，在恶性肿瘤治疗中展现了巨大潜力。那么，CAR-T细胞疗法究竟是什么呢？它的治疗流程是怎样的？又有哪些奥秘值得我们深入了解呢？

一、CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法，全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种新型的精准靶向治疗肿瘤细胞的技术。简单来说，就是从患者体内采集T细胞，然后在体外利用基因工程技术对这些T细胞进行改造，使其表达一种特定的嵌合抗原受体。这种受体能够识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原，从而引导T细胞精确地识别和杀伤肿瘤细胞。改造后的CAR-T细胞在体外进行扩增，达到治疗所需的数量后，再重新注入患者体内，发挥其抗肿瘤作用。

二、CAR-T细胞疗法的治疗流程

首先，治疗从患者体内采集血液开始。这一过程通常通过标准的采血方法完成，随后在实验室中对血液进行特殊处理，以分离并提取出关键的T细胞。

提取出的T细胞随后被送往专业的实验室进行进一步加工。在这里，利用先进的基因工程技术，在T细胞表面安装上一种名为“CAR”的导航头。这种导航头能够像雷达一样精准地识别并锁定特定的癌细胞，从而使T细胞能够更有效地攻击和消灭这些癌细胞。这个制备过程需要高度的专业技能和精细的操作，通常耗时10天至数周不等。

在CAR-T细胞制备完成并准备好回输给患者之前，患者需要进行一项重要的预处理步骤——淋巴细胞清除治疗。这一步骤的目的是减少患者体内原有的淋巴细胞数量，为即将回输的CAR-T细胞创造一个更有利的环境。常用的预处理方案包括环磷酰胺和氟达拉滨的联合治疗，它们能够有效地降低淋巴细胞的活性。

预处理完成后，接下来就是CAR-T细胞的输注。这一过程通常通过静脉回输的方式进行，将制备好的CAR-T细胞重新注入患者体内。为了确保治疗效果，输注时间一般在预处理后的48小时内进行，且最长不宜超过7天。

最后，疗效评估是CAR-T疗法不可或缺的一部分。在CAR-T细胞输注后的第28天或患者血象恢复后，医生会建议患者进行骨髓细胞学检测，以评估治疗效果。对于伴有髓外病变的患者，还应在CAR-T治疗28天时同时评估髓外病变情况，常用的评估手段包括MRI、CT或X线片。在治疗后3个月，医生可能会考虑使用PET-CT进行更全面的评估。然而，具体的复诊时间和评估方法应根据医生的建议进行。

三、CAR-T细胞疗法的适应症

CAR-T治疗作为一种创新且高效的疗法，在血液系统疾病的治疗中占据了重要地位，尤其针对特定类型的白血病和淋巴瘤。通常，在患者经济条件允许的前提下，医生会考虑推荐CAR-T治疗给那些患有急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤(包括难治性复发B细胞非霍奇金淋巴瘤以及T细胞非霍奇金淋巴瘤)、霍奇金淋巴瘤、恶性复发性淋巴瘤以及慢性淋巴细胞白血病的患者。这些疾病往往对传统治疗手段反应不佳或易于复发，而CAR-T治疗以其独特的机制，通过改造患者的T细胞来识别并攻击癌细胞，提供了新的治疗希望。

值得注意的是，CAR-T治疗作为一种非侵入性的治疗方法，并不受限于特定的治疗时机。只要患者符合CAR-T治疗的适应症，即疾病状态适合且身体状况能够承受治疗过程，就可以在医生的建议下接受这种疗法。特别是在患者经过一线或二线治疗失败后，CAR-T治疗往往被视为一种合理的治疗选择，以期达到疾病缓解或长期控制的目的。

然而，并非所有患者都适合接受CAR-T治疗。对于恶性实体肿瘤，尤其是手术后迅速复发且患者身体素质极度低下的情况，CAR-T治疗可能并非最佳选择。这是因为实体瘤的复杂性以及患者较差的身体状况可能会影响CAR-T细胞的体内扩增、迁移及功能发挥，从而降低治疗效果并增加治疗风险。因此，在决定是否采用CAR-T治疗前，需要对患者的整体健康状况、疾病类型、疾病分期以及既往治疗反应等因素进行全面评估。

四、常见并发症及处理措施

在CAR-T治疗结束后，患者可能面临一系列并发症，其中最常见的是细胞因子释放综合征和感染。细胞因子释放综合征通常在输注T细胞后一周内显现，症状包括高热、皮疹及肝肾损伤，医生会依据病情监测结果，采取对症治疗，如注射托珠单抗或糖皮质激素等，具体方案由主管医生决定。

此外，部分患者因修饰后的T细胞输出可能导致暂时性身体虚弱和抵抗力降低，从而易于感染，此时医生会根据实际情况进行抗感染治疗。同时，也有患者在治疗后可能诱发血细胞减少症，针对这类情况，医生会依据个体状况，采用手术或药物治疗等手段，所有治疗措施均需遵循医生的指导建议。

CAR-T细胞疗法以其高度个性化和显著的疗效，在难治性、复发性的恶性肿瘤治疗中展现了巨大潜力。虽然它仍然面临一些挑战和问题，但随着科学技术的不断进步和创新，我们有理由相信CAR-T细胞疗法将在未来实现更多的突破和进展，为更多患者带来新的希望和福音。

作者:张立群 上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科